近日，科兴制药(688136)发表了自主研发的I类创新药项目GB08(一款Fc融合蛋白长效生长激素，LAGH)I期临床试验成果。研究结果显示GB08安全性、耐受性良好，与中国已批准上市的长效、短效生长激素比较，药效动力学(PD)指标可比，且该临床结果也为后续GB08的儿科剂量选择提供了科学依据。
FC融合蛋白设计新一代长效化方案
GB08主要用于治疗儿童生长激素缺乏症(GHD)，该疾病以身材矮小和代谢并发症为特征。在GHD患者中，由于垂体(或垂体受损)不能产生足够的生长激素，不仅影响到儿童身高，也对儿童的整体内分泌健康和发育带来影响。标准治疗方案是生长激素替代疗法，旨在将生长激素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的水平维持在生理范围内。目前常规的短效治疗需每日给药，每日注射的负担往往导致儿童依从性不佳，如若减少注射次数，则可能导致治疗效果不佳，儿童患者身高增速减缓。
科兴制药GB08-长效生长激素采用Fc融合蛋白长效化技术，是全新一代的蛋白药物长效化方案。通过DNA重组技术，将人生长激素(hGH)基因与IgG4亚型Fc段基因连接后表达，与已上市长效化产品形式不同。其优势包括，采用人体天然存在的Fc蛋白，免疫原性低，显著降低免疫反应风险，保障治疗安全，这对于一款未来针对儿童的药品来说极为关键；同时，Fc分子量大，与FcRn结合紧密，显著延长生长激素半衰期，实现每两周给药一次，提高治疗依从性，儿童易接受；此外，Fc-GH由CHO细胞分泌，无需化学修饰，避免了化学副产物，确保药物纯度和安全性。
GB08I期试验成功入组48例受试者(健康成人)，对其中36名受试者进行单次给药并观察，12名受试者进行阳性对照试验。研究结果显示，GB08在健康成人中表现出良好的安全性、药代动力学/药效学(PK/PD，即药物在体内的作用机制与过程)和免疫原性。其半衰期较长(81.7-110.0小时)，且能够持续维持体内IGF-1处于高水平(IGF-1水平是评估生长发育和代谢状态的重要指标)，这与其Fc融合设计目标与优势相一致，该设计延长了药物在体内的循环时间，同时避免了通常与高免疫原性相关的化学修饰，保证了安全性。
同时，试验结果还显示，GB08的分子设计通过使用稳定的连接器，实现了高产量生产(10.1g/L，分子量：103kDa)，这使其在未来产品制造上具备产业化优势。延长的半衰期、低免疫原性风险和可扩展的生产规模，有助于增强GB08的市场竞争力。
洞察广阔市场空间积极拓展内分泌产品管线
生长激素作为儿童生长激素缺乏症针对性的疗法，其疗效和安全性已得到了市场多年验证。目前已上市的生长激素主要有三大类别，分别是需每日注射的短效粉针和短效水针，以及目前已获上市的仅一款长效生长激素(聚乙二醇重组人生长激素注射液)。中国生长激素领域主要以本土企业为主，因此，在长效生长激素市场，竞争格局较为良好，市场空间广阔。根据Frost&Sullivan的数据，中国儿童生长激素缺乏症在2018-2030年的市场规模预计按照15.7%递增，到2030年国内相关市场规模将增长至48亿美元。据米内网统计，2022年中国公立医疗机构终端重组人生长激素(rhGH)销售规模约为67亿元。
围绕在内分泌领域，科兴制药不仅布局了创新药管线，在引进产品方面，科兴制药根据海外市场需求及商业化前景，已陆续引进了利拉鲁肽、司美格鲁肽、磷酸西格列汀片等多款产品，不断丰富和拓展内分泌领域产品布局。而目前在全球市场，生长激素规模也在稳步提升。根据market.us预测，2022年全球生长激素市场规模约为34亿美元，年复合增长率约8.1%，预计2032年规模可达73亿美元。
值得关注的是，相较短效生长激素，长效生长激素在治疗费用上较为昂贵，尤其对于新兴市场而言，更需要治疗效果与性价比兼具的优质好药。而科兴制药率先搭建起的出海平台，在新兴市场已积累多年的经验优势，未来同步开发国内外生长激素市场，形成协同效应。
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